藥用高性能球形活性炭生產(chǎn)技術(shù)

藥用高性能球形活性炭生產(chǎn)技術(shù)

——項(xiàng)目轉(zhuǎn)讓說(shuō)明書(shū)

一、項(xiàng)目簡(jiǎn)介

藥用高性能球形活性炭在日本是治療腎功能不全、急慢性腎功能衰竭和尿毒癥的一種重要的輔助藥物。當(dāng)前，我國(guó)乃至世界范圍內(nèi)，血液透析是慢性腎功能衰竭后期的主要治療方法之一。然而，日本長(zhǎng)期的臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，慢性腎功能衰竭患者若服用藥用高性能球形活性炭，則可以有效地延長(zhǎng)透析間隔周期并減少透析次數(shù)，能夠有效改善和緩解當(dāng)下所存在的透析次數(shù)頻率高、費(fèi)用高、對(duì)患者身體損害大等一系列問(wèn)題，可以顯著減少患者痛苦、延緩腎衰竭不可逆過(guò)程的進(jìn)程，從而對(duì)腎衰竭、腎功能不全和尿毒癥患者的生活質(zhì)量帶來(lái)很大的提升。

藥用高性能球形活性炭在我國(guó)醫(yī)藥及保健品、食品等領(lǐng)域中尚屬空白，本項(xiàng)目產(chǎn)品是受日本同類(lèi)產(chǎn)品的啟發(fā)而研發(fā)的。本團(tuán)隊(duì)獨(dú)立研發(fā)了一套全新的生產(chǎn)工藝，能夠以較低的生產(chǎn)成本制備出一種新型的藥用高性能球形活性炭，其在各項(xiàng)理化性能數(shù)據(jù)上以及藥用效果上，均能與該領(lǐng)域獨(dú)角獸——日本吳羽化學(xué)公司出品的KEREMZIN（克里美凈）相媲美甚至略?xún)?yōu)（參見(jiàn)后附的實(shí)測(cè)數(shù)據(jù)），同時(shí)具備生物安全性（參見(jiàn)后附的上海復(fù)昕化工分析技術(shù)中心出具的官方檢測(cè)報(bào)告），可安全使用于人體。

本項(xiàng)目產(chǎn)品的生產(chǎn)技術(shù)已申報(bào)并獲得了相關(guān)專(zhuān)利，具有顯著的產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)和巨大的市場(chǎng)應(yīng)用前景，歡迎相關(guān)企業(yè)集團(tuán)洽談技術(shù)轉(zhuǎn)讓事宜。

本項(xiàng)目產(chǎn)品的藥用機(jī)理、市場(chǎng)狀況及規(guī)模分析、同類(lèi)產(chǎn)品及質(zhì)量要求、實(shí)測(cè)理化數(shù)據(jù)及性能與知名產(chǎn)品的對(duì)比、本項(xiàng)目產(chǎn)能規(guī)模建議及投資估算、本項(xiàng)目產(chǎn)品的生物安全性檢測(cè)報(bào)告等，參見(jiàn)以下各項(xiàng)說(shuō)明。

二、高性能活性炭的藥用機(jī)理

1、腎功能衰竭病理

正常情況下，人的腎臟可以維持體內(nèi)水分的恒定、電解質(zhì)及酸堿水平的平衡、血壓的控制、紅血球的制造等，并可以影響副甲狀腺荷爾蒙。此外，腎臟還有一個(gè)很重要的功能——排泄人體的代謝物。人體血液在快速不停地通過(guò)腎臟后，血液中的尿酸、尿素氮、肌酐等人體代謝產(chǎn)物會(huì)被腎臟清除掉。這些會(huì)干擾體內(nèi)正常生化機(jī)能的物質(zhì)被稱(chēng)為「尿毒素」。尿毒素大多會(huì)被健康的腎臟順利清除，但當(dāng)腎臟功能受損時(shí)，代謝物將因無(wú)法順利排出體外而在體內(nèi)逐步累積，達(dá)到一定程度便會(huì)引發(fā)腎功能衰竭，也即俗稱(chēng)的「尿毒癥」。

腎功能衰竭可分為急性腎功能衰竭和慢性腎功能衰竭兩種。急性腎功能衰竭時(shí)，腎臟的功能通常在幾小時(shí)或者幾天內(nèi)便迅速惡化，多見(jiàn)于腎功能原本就不好，再加上藥物使用或短暫缺血而引發(fā)；慢性腎功能衰竭（CRF）則是一開(kāi)始并沒(méi)有特殊癥狀，通常在幾年、甚至幾十年之間慢慢惡化。其成因很多，最常見(jiàn)的是由于糖尿病引起的腎病變。當(dāng)前社會(huì)環(huán)境的改變，使得患有糖尿病的人數(shù)日益增多。據(jù)統(tǒng)計(jì)，在目前洗腎的人口中，約有四成是由糖尿病引起的，位列第二的是慢性腎絲球腎炎，位列第三的則是高血壓誘發(fā)的腎功能衰竭患者，約占二成五。但不管什么原因，一旦血清肌酐大于正常值，就表示病人的腎臟功能已剩下不到一半，腎臟清除體內(nèi)代謝物質(zhì)的功能已大幅降低，并會(huì)逐漸出現(xiàn)一些尿毒癥癥狀，如疲倦、惡心、嘔吐、倦怠、食欲不振、衰弱、皮膚干燥、皮膚瘙癢、貧血、尿量減少、出血、蛋白尿、血尿等腎病變癥候群。當(dāng)腎臟大小萎縮到一定程度后，腎功能便會(huì)持續(xù)惡化。一旦到了尿毒癥末期，通常是不可逆的，若不積極治療，病人除了接受終身洗腎之外，只有腎臟移植才能挽救其生命了。

人體腎臟發(fā)生病變后，腎小球的濾過(guò)功能會(huì)逐步喪失并壞死，新的腎小球會(huì)不斷補(bǔ)充。由于人體內(nèi)腎小球細(xì)胞的數(shù)量是一定的，隨著時(shí)間的推移，腎小球的數(shù)量便會(huì)逐步減少，至此，便意味著腎功能衰竭從此開(kāi)始。當(dāng)體內(nèi)腎小球的數(shù)量低于正常值的50%后，便標(biāo)志著腎病患者進(jìn)入了「失代償期」，腎臟的濾毒功能開(kāi)始下降，血液中的毒素濃度升高，毒素濃度升高又反過(guò)來(lái)會(huì)加重腎小球的濾過(guò)負(fù)擔(dān)，從而加速腎小球的壞死，由此形成惡性循環(huán)，加速患者進(jìn)入「尿毒癥期」，如圖1所示。

2、高性能活性炭藥用機(jī)理

本項(xiàng)目研發(fā)的藥用球形活性炭為細(xì)小的微米級(jí)活性炭球形粒子，無(wú)毒無(wú)味，對(duì)人體無(wú)毒副作用，可長(zhǎng)期服用。球形活性炭進(jìn)入人體后可隨食物無(wú)傷害地通過(guò)人體的胃腸道，并最終排出體外。由于活性炭具有高度的“精準(zhǔn)吸附”功能，其在胃腸道內(nèi)可有效地吸附尿毒素，并隨排泄將毒素帶出體外。隨著胃腸道內(nèi)有害毒素的濃度降低，人體及血液中因累積而濃度升高的尿毒素便會(huì)向胃腸道遷移，進(jìn)而不斷被活性炭帶出體外，從而在一定程度上實(shí)現(xiàn)了人體腎臟的等同功能，將大量毒素排出體外，延緩血液中的尿毒素濃度增加速率，有效阻礙毒素在體內(nèi)的累積，減緩CRF的推進(jìn)速度（參見(jiàn)圖1）。這正是日本產(chǎn)品KREMEZIN的藥用機(jī)理，大量的臨床研究表明，服用KREMEZIN可有效改善腎功能衰竭患者的尿毒癥癥狀，大大延長(zhǎng)腎透析的導(dǎo)入周期，減少透析次數(shù)，降低患者因透析帶來(lái)的痛苦與傷害，并節(jié)省患者的治療費(fèi)用。

3、藥用活性炭的研究歷程

自1983 年起，日本研究學(xué)者便開(kāi)始對(duì)經(jīng)過(guò)特殊處理的球形活性炭進(jìn)行了系統(tǒng)的臨床前和臨床中藥理作用機(jī)制研究。臨床前的研究主要通過(guò)將嚙齒類(lèi)及非嚙齒類(lèi)動(dòng)物造模慢性腎功能衰竭，對(duì)受試藥物進(jìn)行試驗(yàn)和研究。試驗(yàn)結(jié)果證明，該藥品通過(guò)其吸附作用，可提高腎功能衰竭動(dòng)物體內(nèi)的血清肌酐清除率、尿毒癥毒素清除率、增進(jìn)腎小球?yàn)V過(guò)率、腎血漿流量、改善腎小球肥大、腎血管系膜中高分子物質(zhì)沉著率、腎小球硬化度等。

在動(dòng)物試驗(yàn)基礎(chǔ)上，日本原始研發(fā)單位自1978 年10 月起直到本世紀(jì)初期，不間斷地進(jìn)行測(cè)試和改進(jìn)，將該藥品用于試驗(yàn)臨床腎衰竭病人的安全性和有效性。經(jīng)過(guò)數(shù)千例受試者的試驗(yàn)，結(jié)果證明，藥用球形活性炭通過(guò)吸附腎功能衰竭病人胃腸道內(nèi)的尿毒癥毒素，具備以下幾點(diǎn)效果：

l  改善血清肌酐清除率、尿素氮含量。

l  延緩慢性腎功能衰竭（CFR）病人開(kāi)始進(jìn)行血液透析的時(shí)間和減少透析次數(shù)。

l  改善CRF 病人的尿毒癥癥狀。

l  球形高性能活性炭與普通活性炭的區(qū)別除了對(duì)肌酐等毒素吸附量大、精準(zhǔn)度高以外，還具備了對(duì)胃腸道內(nèi)消化酶以及營(yíng)養(yǎng)物的吸附量小、損耗小的特點(diǎn)，不易被小腸絨毛糾纏住，大大降低了副作用和便秘產(chǎn)生的幾率。

經(jīng)過(guò)上述長(zhǎng)期的臨床試驗(yàn)和研究，日本正式推出了能夠安全運(yùn)用于人體的著名藥物，KREMEZIN，中文譯名為「克里美凈」（見(jiàn)圖2）。由日本吳羽化學(xué)公司研發(fā)，田邊三菱制藥公司制造，日本三共醫(yī)藥公司經(jīng)銷(xiāo)，藥效類(lèi)別為：利尿劑，是用作治療慢性腎衰竭和腎功能不全的輔助藥物，包括膠囊劑和顆粒劑，分別于1991 年10 月4 日及2000年2 月14 日在日本上市。

圖2 KREMEZIN（克里美凈）外觀

日本對(duì)藥用活性炭的研究歷程及其研究成果充分證明了藥用活性炭對(duì)CRF患者的治療效果，同時(shí)也證明了該藥物運(yùn)用于人體的使用安全性。本公司產(chǎn)品的各項(xiàng)理化數(shù)據(jù)以及吸附性能等均能與之相同，必然也具有同樣的藥品安全性和相同的治療效果，所以該藥品的上市理論上應(yīng)當(dāng)能夠順利通過(guò)藥品的GMP認(rèn)證[1]。

三、藥用活性炭球市場(chǎng)分析

1、藥用活性炭的藥品現(xiàn)狀

當(dāng)前，全球范圍內(nèi)最著名的藥用高性能球形活性炭球產(chǎn)品，當(dāng)屬日本吳羽化學(xué)公司的KREMEZIN，而且全球獨(dú)此一家，沒(méi)有可以與之媲美的同類(lèi)藥物，其在該領(lǐng)域內(nèi)處于技術(shù)和市場(chǎng)的雙壟斷地位。KREMEZIN是臨床上最常用的治療慢性腎功能不全的藥物，療效確切、副作用小，為世界暢銷(xiāo)藥物之一。該藥自2000年上市后，第二年銷(xiāo)量就增長(zhǎng)了一倍，2008年在日本本土的銷(xiāo)量便達(dá)到了160噸。該藥品曾經(jīng)僅以其在日本本土的市場(chǎng)銷(xiāo)量參與了世界藥品銷(xiāo)量排名，單品銷(xiāo)量居全球排名第249 位。

KREMEZIN在日本本土以及臺(tái)灣、歐美等國(guó)家的人用藥品市場(chǎng)上作為處方類(lèi)藥物（獸用未調(diào)研），需要專(zhuān)業(yè)醫(yī)師開(kāi)具處方證明方能購(gòu)買(mǎi)。KREMEZIN規(guī)格為2g×84包/盒，成人服用劑量為1包/次，3次/日。該藥尚未公開(kāi)進(jìn)入我國(guó)藥品市場(chǎng)，但目前已經(jīng)能夠通過(guò)網(wǎng)上購(gòu)買(mǎi)，價(jià)格為1200-1800元/盒不等。KREMEZIN的市價(jià)在日本一直穩(wěn)定為156日元/克（約合人民幣10元/克），約合為1000萬(wàn)元/噸。

2、腎功能患病人數(shù)

根據(jù)國(guó)際腎病協(xié)會(huì)（ISN）等權(quán)威機(jī)構(gòu)推測(cè)，全球腎功能疾病的患病率約占總?cè)丝诘?/span>10%，其中CRF患者又占其中的10%，在CRF患者中有5%需要做腎透析治療。以此推算，我國(guó)腎臟疾病患者約1.5億人，CRF患者約1500萬(wàn)人，正在做透析治療的患者人數(shù)約75萬(wàn)人。事實(shí)上，據(jù)中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)腎臟內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)（CNA）的準(zhǔn)確統(tǒng)計(jì)，我國(guó)2021年接受腎透析治療的確切人數(shù)為749573人，這一數(shù)據(jù)與ISN的推測(cè)結(jié)果完全吻合。除了做腎透析的患者外，我國(guó)還有126372人在做腹膜透析，這類(lèi)患者也屬于CRF患者，只不過(guò)腹透的費(fèi)用較低，不少人由于費(fèi)用原因會(huì)選擇這種治療方式。所以我國(guó)腎功能衰竭的實(shí)際患病總?cè)藬?shù)為87萬(wàn)人。

3、市場(chǎng)預(yù)測(cè)

藥用活性炭藥品的市場(chǎng)需求可通過(guò)接受腎透析治療的患者人數(shù)及其服藥劑量加以推算，實(shí)際需求應(yīng)該比這種推算結(jié)果還要大得多，因?yàn)榻邮苣I透析治療便意味著腎衰竭進(jìn)程已經(jīng)到了較為嚴(yán)重的程度。

腎透析患者的服藥劑量為3包/日，2克/包，則每位患者的活性炭服用量約為2.2公斤/年，按全國(guó)87萬(wàn)患者計(jì)算，則服藥量達(dá)1914噸/年。根據(jù)國(guó)際腎病協(xié)會(huì)（ISN）2018公布的數(shù)據(jù)，全球有8.5億人患有腎病，則CRF患者8500萬(wàn)人，透析患者425萬(wàn)人，于是可推出全球活性炭市場(chǎng)需求為9350噸/年。

若售價(jià)按KREMEZIN的市價(jià)計(jì)算（1000萬(wàn)元/噸），則我國(guó)藥用活性炭?jī)H用于透析患者的市場(chǎng)價(jià)值便高達(dá)191億元/年，全球約為935億元/年，約合150億美元/年。

當(dāng)然了，藥用活性炭的市場(chǎng)價(jià)值要比上述計(jì)算小很多，因?yàn)榧词?/span>KREMEZIN在我國(guó)的售價(jià)也已大幅降低，最低為1200元/盒，以此可得其市值為714萬(wàn)元/噸，則國(guó)內(nèi)市場(chǎng)規(guī)模為136億元/年。若我公司產(chǎn)品按KREMEZIN的半價(jià)銷(xiāo)售，則市場(chǎng)規(guī)模約為68億元/年，這一規(guī)模仍然是巨大的。

如果將藥用市場(chǎng)擴(kuò)大到CRF患者，則市場(chǎng)規(guī)模將擴(kuò)大20倍，則市場(chǎng)規(guī)模就相當(dāng)驚人了。

四、藥用活性炭的性能要求

1、同類(lèi)藥物及其性能

除KREMEZIN外，國(guó)內(nèi)河北長(zhǎng)天藥業(yè)有限公司出品了藥用炭片“愛(ài)西特”，其為膠囊制劑，國(guó)內(nèi)各大藥店有售。愛(ài)西特藥用炭片膠囊內(nèi)的藥物成分主要為大小不規(guī)則的黑色碳粉，功效用于治療腹瀉及胃腸脹氣。在臨床中，由于同類(lèi)型藥物的緊缺，臨床大夫也會(huì)建議CRF患者使用愛(ài)西特配合尿毒清、腎衰寧等藥物來(lái)降低肌酐以控制病情，但治療效果遠(yuǎn)遠(yuǎn)無(wú)法與KREMEZIN相比。

愛(ài)西特活性炭為椰殼等天然產(chǎn)物經(jīng)高溫碳化、再經(jīng)活化后破碎而成，有一定的吸附作用，但存在很多問(wèn)題：

（1）天然產(chǎn)物中重金屬等雜質(zhì)含量難以控制，產(chǎn)品質(zhì)量得不到保證。

（2）吸附性能低：天然產(chǎn)物制備的活性炭強(qiáng)度較低，形成的孔道比較單一，基本上都是小于1nm的微孔，但是肌酐等毒素在這種微孔通道內(nèi)的擴(kuò)散很慢，故很難充分發(fā)揮炭粒內(nèi)部孔道的吸附作用。這樣一來(lái)，真正起到吸附作用的就只能主要是炭粒的外表面，而炭顆粒又很難被研磨到2微米以下，導(dǎo)致炭粒比表面積較小，吸附量有限。

（3）愛(ài)西特經(jīng)研磨而成，其炭粒有棱角，一方面可能會(huì)劃傷胃腸道壁，另一方面易被胃腸道的絨毛纏繞而殘留，起不到將毒素帶出體外的效果，而且容易造成便秘。事實(shí)上，愛(ài)西特最大的問(wèn)題便是容易便秘，使患者恐懼。愛(ài)西特的易便秘特性導(dǎo)致它反而成為了治療腹瀉的一種輔助藥物。

國(guó)內(nèi)也曾出現(xiàn)過(guò)一些研究或生產(chǎn)同類(lèi)藥物的消息，但均無(wú)下文。

2、活性炭藥物的理想性能

理想的藥用活性炭應(yīng)當(dāng)具備以下特性：

（1）具有圓滑的球體形貌，這樣不容易劃傷胃腸道，且不容易被胃腸道絨毛纏繞而殘留在體內(nèi)，炭球的這一特性可以用炭球的球形度來(lái)表征；

（2）炭球具有適度的粒徑，過(guò)大會(huì)降低炭球的比表面積，并增加顆粒內(nèi)孔的長(zhǎng)度，影響吸附的速度和吸附量；粒徑過(guò)小則容易被絨毛纏留，甚至被小腸絨毛吸收（進(jìn)入血液），起不到將毒素帶出體外的作用。合適的粒徑為亞毫米級(jí)（粒徑在100-1000um之間），以粒徑在200-500um為宜；

（3）炭球的內(nèi)部應(yīng)當(dāng)具有結(jié)構(gòu)合理的大孔、中孔和小孔，形成孔道相通性較好的立體架構(gòu)。使炭球具有超高的吸附能力（吸附表面積大），極快的吸附速度（良好通暢的孔道），同時(shí)又保證了足夠的機(jī)械強(qiáng)度（立體孔道，不易破碎），不至于因胃腸道蠕動(dòng)而破碎。這一特性可以用炭球的比表面積和孔容積來(lái)表征，合適的炭球應(yīng)當(dāng)具有較大的比表面積和較大的孔容積；

（4）除了上述形貌要求之外，炭球要有足夠的純凈度，尤其要控制重金屬等人體有害元素的含量，以免對(duì)人體造成傷害。這種藥物本身的安全性是十分重要的，因?yàn)?/span>CRF患者很容易感染，而且一經(jīng)感染便很難治愈。這一特性可以用炭球的純度以及雜質(zhì)含量來(lái)表征，尤其要控制對(duì)人體有害的重金屬雜質(zhì)含量；

（5）此外，活性炭球的一項(xiàng)最重要的性能是對(duì)目標(biāo)物質(zhì)要具備足夠的吸附能力。這項(xiàng)功能對(duì)活性炭提出了兩方面的要求：一是要有強(qiáng)大的吸附能力，能夠最大程度地吸附足夠多的物質(zhì)；二是吸附功能要有高度的選擇性，即能夠最大限度地吸附目標(biāo)物質(zhì)，而不吸附或少吸附其他人體有用物質(zhì)，以免破壞人體體液的平衡，造成人體傷害，同時(shí)不至因吸附其他物質(zhì)而降低對(duì)目標(biāo)物質(zhì)的吸附能力。這一特性需要對(duì)活性炭進(jìn)行改性處理，使其表面具有特殊的官能基團(tuán)，這種基團(tuán)具有高度的選擇性和吸附能力。這一特性的實(shí)現(xiàn)是非常艱難的，需要大量的研究和實(shí)際測(cè)定，這也是KREMEZIN經(jīng)過(guò)長(zhǎng)達(dá)數(shù)十年研究時(shí)間才走向市場(chǎng)的主要原因之一。活性炭的選擇性吸附能力可以通過(guò)對(duì)目標(biāo)物質(zhì)的吸附量實(shí)驗(yàn)來(lái)實(shí)際測(cè)定。

3、本項(xiàng)目產(chǎn)品性質(zhì)

圖3和圖4是本項(xiàng)目經(jīng)過(guò)核心工藝處理后所得到的活性炭球，其形貌為黑色的多孔球形炭素粒子，每粒小球內(nèi)含有許許多多的納米級(jí)介孔，介孔形成的表面積十分巨大。主要特性參數(shù)為：球形度>95，直徑0.2-0.4um，孔容積約0.535cm3/g，比表面積1200-1400 m²/g（足球場(chǎng)大小），這些特征參數(shù)足以與KREMEZIN相媲美。

圖3 本項(xiàng)目球形活性炭形貌

圖4 本項(xiàng)目球形活性炭電鏡圖

另外，為了使本項(xiàng)目產(chǎn)品對(duì)人體主要代謝物肌酐等毒素以及重金屬等人體有害物質(zhì)具備“精準(zhǔn)吸附”能力，我們采用特殊工藝對(duì)活性炭表面基團(tuán)進(jìn)行了物理和化學(xué)改性，嚴(yán)格控制了活性炭表面的功能基團(tuán)種類(lèi)。通過(guò)大量實(shí)驗(yàn)篩選出對(duì)肌酐親和力和吸附力較強(qiáng)的活性炭表面官能基團(tuán)，然后在保證炭球高硬度、高比表面積、高孔容積的前提下，通過(guò)特殊工藝使活性炭表面帶有大量選擇性功能基團(tuán)，從而可以對(duì)肌酐等人體主要代謝產(chǎn)物、重金屬等有害物質(zhì)進(jìn)行有針對(duì)性的吸附和移除。不僅如此，經(jīng)過(guò)改性后的表面特殊基團(tuán)還表現(xiàn)出對(duì)胃酸、消化液等人體營(yíng)養(yǎng)成分的低吸附能力，使人體的胃腸道體液不影響炭球的吸附功能，從而實(shí)現(xiàn)了對(duì)目標(biāo)物質(zhì)的選擇性精準(zhǔn)吸附。本項(xiàng)目的表面改性及精準(zhǔn)吸附機(jī)理如圖5所示。在實(shí)測(cè)過(guò)程中，本項(xiàng)目球形活性炭在人體體液模擬環(huán)境下，表現(xiàn)出了對(duì)胃酸、營(yíng)養(yǎng)液等有益成分吸附很少或者不吸附，對(duì)肌酐及重金屬等有害成分吸附較多，這充分說(shuō)明了本產(chǎn)品對(duì)肌酐等代謝產(chǎn)物的精準(zhǔn)吸附功能。

圖5 精準(zhǔn)吸附機(jī)理

五、理化數(shù)據(jù)對(duì)比

基于KEREMZIN在市場(chǎng)上獨(dú)一無(wú)二的獨(dú)角獸地位，其在藥用高性能球形活性炭研究上的卓越貢獻(xiàn)，以及它在治療腎功能疾病方面的優(yōu)秀成效，我們選擇該藥品作為與本項(xiàng)目產(chǎn)品進(jìn)行對(duì)比的對(duì)象。這種對(duì)比僅限于學(xué)術(shù)方面的討論和研究，不具備其他方面的意義。在此也向幫助了無(wú)數(shù)腎衰竭患者的日本吳羽化學(xué)公司研發(fā)團(tuán)隊(duì)、吳羽化學(xué)公司，以及為此努力的諸位醫(yī)師和病患致敬，也激勵(lì)我們?yōu)榱怂幱酶咝阅芴壳虻难邪l(fā)和應(yīng)用而繼續(xù)努力。

本產(chǎn)品采用KREMEZIN測(cè)試數(shù)據(jù)同等的實(shí)驗(yàn)和測(cè)試條件，通過(guò)觀察、測(cè)試，并與KEREMZIN 的詳細(xì)數(shù)據(jù)進(jìn)行對(duì)比，以下稱(chēng)KEREMZIN為「克里美凈」，主要理化數(shù)據(jù)測(cè)試結(jié)果如表1所示。

表1 主要理化數(shù)據(jù)對(duì)比

除了上述理化數(shù)據(jù)以外，藥用活性炭還有一項(xiàng)最重要的特性——選擇性吸附性能。我們采用了實(shí)驗(yàn)室模擬環(huán)境：25%濃度的人體胃腸模擬液，肌酐毒質(zhì)大約為人體常規(guī)濃度的20倍左右（與CRF患者相當(dāng)）。經(jīng)本項(xiàng)目產(chǎn)品吸附后，肌酐殘留量為64%；克里美凈吸附后殘留81%。實(shí)際吸附效果為：本產(chǎn)品吸附量為36%，克里美凈吸附量19%。可見(jiàn)本公司產(chǎn)品的吸附量接近克里美凈的2倍，這也是前文曾說(shuō)本公司產(chǎn)品性能略?xún)?yōu)于克里美凈的依據(jù)，兩者吸附效果可用圖6表示。

圖6 吸附性能對(duì)比

根據(jù)以上兩產(chǎn)品的理化性質(zhì)及性能對(duì)比，可以概括為以下幾點(diǎn)：

（1）產(chǎn)品外觀、光澤、硬度、粒徑等，基本一致；

（2）重金屬及有害元素含量略低于日本產(chǎn)品；

（3）比表面積、孔容等指標(biāo)符合日本產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)；

（4）吸附性能接近克里美凈的2倍。

六、投資成本估算

1、產(chǎn)能規(guī)模建議

本項(xiàng)目產(chǎn)品的生產(chǎn)技術(shù)建立在科學(xué)的理論研究、充分的實(shí)踐探索，以及對(duì)先進(jìn)的同類(lèi)產(chǎn)品的借鑒基礎(chǔ)之上，到目前為止在世界范圍內(nèi)未發(fā)現(xiàn)采用同種技術(shù)的生產(chǎn)方法。但是，技術(shù)先進(jìn)并不代表方法復(fù)雜，我們恰恰能夠以簡(jiǎn)單的生產(chǎn)工藝和設(shè)備實(shí)現(xiàn)本項(xiàng)目產(chǎn)品的生產(chǎn)。我們的產(chǎn)品生產(chǎn)方法簡(jiǎn)單、工藝條件寬松、參數(shù)控制容易，而且原料易得、成本低廉，既能夠小規(guī)模分批操作，也能夠大規(guī)模連續(xù)生產(chǎn)，生產(chǎn)規(guī)模和風(fēng)險(xiǎn)控制均十分靈活。

盡管本項(xiàng)目產(chǎn)品的市場(chǎng)規(guī)模巨大，但為了降低投資風(fēng)險(xiǎn)，我們?nèi)越ㄗh投資者適當(dāng)控制產(chǎn)能規(guī)模，未來(lái)逐步發(fā)展，循序漸進(jìn)。

因此，建議投資者初期規(guī)模放在10-50噸/年可能較為適宜。待做大做強(qiáng)之后，隨時(shí)可以擴(kuò)大生產(chǎn)規(guī)模，因?yàn)槲覀兊纳a(chǎn)方法是很靈活的。

2、投資風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

本項(xiàng)目產(chǎn)品的生產(chǎn)為高溫常壓操作，生產(chǎn)過(guò)程本身沒(méi)有太大的風(fēng)險(xiǎn)，風(fēng)險(xiǎn)主要來(lái)源于以下幾個(gè)方面：

（1）環(huán)保風(fēng)險(xiǎn)：本項(xiàng)目生產(chǎn)過(guò)程需要高溫環(huán)境（約1000℃），并且會(huì)產(chǎn)生少量帶有惡臭氣味的有毒氣體和廢焦油等，這些排放物質(zhì)即工業(yè)上所說(shuō)的VOC（揮發(fā)性有機(jī)化合物）。如何處理VOC使企業(yè)順利通過(guò)環(huán)評(píng)認(rèn)證是本項(xiàng)目的風(fēng)險(xiǎn)之一。對(duì)于本項(xiàng)目所產(chǎn)生的VOC，目前國(guó)內(nèi)已有標(biāo)準(zhǔn)化三廢處理方法和設(shè)備，可以通過(guò)相關(guān)的配套設(shè)備加以解決，因此這一風(fēng)險(xiǎn)是比較容易解決的。

（2）藥品的GMP認(rèn)證風(fēng)險(xiǎn)：眾所周知，藥品的GMP認(rèn)證是非常艱難的，需要很長(zhǎng)的申報(bào)周期，需要準(zhǔn)備一系列材料，經(jīng)過(guò)一系列流程，辦理一系列手續(xù)，通過(guò)一系列審查，獲得一系列批準(zhǔn)，取得一系列認(rèn)證……，還要有充分的臨床試驗(yàn)等等。盡管我們對(duì)本項(xiàng)目產(chǎn)品充滿(mǎn)信心，相信能夠順利通過(guò)各項(xiàng)認(rèn)證，但是這項(xiàng)工作能否順利過(guò)關(guān)，主要取決于企業(yè)團(tuán)隊(duì)的執(zhí)行力，還不可避免地需要較長(zhǎng)的走過(guò)場(chǎng)時(shí)間。這一風(fēng)險(xiǎn)也是我們建議企業(yè)縮小初期建設(shè)規(guī)模的原因之一。為了降低這部分風(fēng)險(xiǎn)，我們建議企業(yè)在生產(chǎn)的初期階段（獲得GMP認(rèn)證之前）將產(chǎn)品用于食品、保健品等領(lǐng)域，相應(yīng)的資格門(mén)檻要低得多。還可以將本產(chǎn)品用于其他領(lǐng)域，活性炭的更多用途可參閱下一小節(jié)的說(shuō)明。

（3）市場(chǎng)風(fēng)險(xiǎn)：本項(xiàng)目產(chǎn)品面對(duì)的是一個(gè)巨大的市場(chǎng)，推出的是一種國(guó)內(nèi)全新的藥物，面對(duì)的人群是一些身體相對(duì)虛弱的群體，所以必須有一個(gè)強(qiáng)有力的市場(chǎng)運(yùn)作團(tuán)隊(duì)和專(zhuān)業(yè)的市場(chǎng)管理及營(yíng)銷(xiāo)隊(duì)伍，這部分風(fēng)險(xiǎn)是企業(yè)必須要面對(duì)的，有可能會(huì)不可避免地出現(xiàn)一些問(wèn)題甚至法律糾紛。

3、活性炭更多用途

事實(shí)上，活性炭的用途是十分廣泛的。比如，以上討論的是將活性炭作為藥物由患者服用。其實(shí)，對(duì)于我國(guó)那87萬(wàn)需要做透析的患者來(lái)說(shuō)，用來(lái)給他們做腎透析的透析機(jī)也必不可少地需要使用醫(yī)用活性炭。2021年全國(guó)血液透析中心的數(shù)量有6302家，腹膜透析中心有1092家，每一家透析中心都有若干透析機(jī)，每一臺(tái)透析機(jī)都需要使用并更換大量的活性炭吸附劑，其用量之大難以想象，要是產(chǎn)品足夠好，再擴(kuò)展到全球呢？

活性炭的用途正在不斷的迅速拓展之中，已有報(bào)道將活性炭用于癌癥的輔助治療，克服抗癌妥藥物引起的腹瀉，還可以用活性炭作為藥物遞送的載體等等。

活性炭除了醫(yī)療方面的應(yīng)用之外，還可以用作為催化劑載體、色譜柱填料、貴金屬回收、超純水處理、空氣凈化、溶劑回收、香煙過(guò)濾嘴等等很多領(lǐng)域。這些應(yīng)用領(lǐng)域都具有很大的應(yīng)用市場(chǎng)。舉例來(lái)說(shuō)，將活性炭填充于香煙過(guò)濾嘴中，這種做法可能是過(guò)濾嘴近階段就會(huì)或者已經(jīng)實(shí)現(xiàn)的改進(jìn)，這樣可以充分過(guò)濾掉香煙中的焦油和尼古丁，大大降低香煙對(duì)人體的傷害。香煙的銷(xiāo)量不言而喻，未來(lái)過(guò)濾嘴中活性炭的用量之大也就可以想象。如此一來(lái)，既增加了國(guó)家稅收，又降低了人體傷害，香煙的生產(chǎn)與銷(xiāo)售就成為利國(guó)利民的事了。

4、投資估算

本項(xiàng)目投資的大小與生產(chǎn)規(guī)模、工藝路線、公共設(shè)施、人力資源、公用工程、工程建設(shè)標(biāo)準(zhǔn)等密切相關(guān)。本團(tuán)隊(duì)主要以科研為主，在公共設(shè)施、人力資源、工程建設(shè)、生產(chǎn)許可、認(rèn)證評(píng)估等方面的經(jīng)驗(yàn)嚴(yán)重不足，這些方面的投資只能由投資者企業(yè)自行估算。

年產(chǎn)10噸規(guī)模的小型企業(yè)，生產(chǎn)方式為間歇式分批操作，用于設(shè)備及技術(shù)方面的投資不超過(guò)1000萬(wàn)元。這一數(shù)據(jù)是保守的，實(shí)際費(fèi)用應(yīng)當(dāng)不需要這么多，但我們的原則是以謹(jǐn)慎的態(tài)度給出安全的預(yù)測(cè)，這是我們的工作態(tài)度。

其實(shí)，若是采用大規(guī)模的連續(xù)化生產(chǎn)方式，即便產(chǎn)能達(dá)到年產(chǎn)數(shù)十噸上百?lài)崳顿Y也不會(huì)十分恐怖。但規(guī)模過(guò)大風(fēng)險(xiǎn)也大，投資者需謹(jǐn)慎對(duì)待。

理論科學(xué)、技術(shù)先進(jìn)、方法簡(jiǎn)單、成本低廉、產(chǎn)品高端是本項(xiàng)目的特色，也是本項(xiàng)目的價(jià)值所在。

5、生產(chǎn)成本及利潤(rùn)

前曾述及，本項(xiàng)目生產(chǎn)的原料易得，價(jià)格低廉，生產(chǎn)的最大成本主要是用于高溫生產(chǎn)的電能費(fèi)用，故生產(chǎn)過(guò)程中的設(shè)備保溫以及節(jié)能控制應(yīng)當(dāng)給予足夠的重視。這里給出比較保守的成本估計(jì)（以噸產(chǎn)品為基準(zhǔn)）：原料10萬(wàn)元/噸，電耗40萬(wàn)元/噸，人工20萬(wàn)元/噸，合計(jì)成本70萬(wàn)元/噸，其中水分最大的是電耗，實(shí)際能耗如何，取決于企業(yè)的有效節(jié)能措施以及生產(chǎn)管理水平。

本項(xiàng)目產(chǎn)品的市場(chǎng)價(jià)格可以按目前KREMEZIN在國(guó)內(nèi)的最低售價(jià)的一半來(lái)估算。目前克里美凈在網(wǎng)上可購(gòu)的最低價(jià)為：1200元/盒（84包/盒，2g/包），經(jīng)折算可得克里美凈的市價(jià)為：714萬(wàn)元/噸。因此，本項(xiàng)目產(chǎn)品的市價(jià)可設(shè)定為350萬(wàn)元/噸，則年產(chǎn)值（10噸）為3500萬(wàn)元/年。

凈利潤(rùn)可這樣估算：

　　　　3500（產(chǎn)值）-70*10（生產(chǎn)成本）-800（營(yíng)銷(xiāo)費(fèi)用）=2000萬(wàn)元/年（凈利潤(rùn)）

可見(jiàn)，1年或許就可以收回本項(xiàng)目的全部投資，投資的價(jià)值不言自明。本項(xiàng)目產(chǎn)品若是能夠順利拿到藥品GMP認(rèn)證，其價(jià)格還有上漲空間，屆時(shí)利潤(rùn)空間將更大。

當(dāng)然了，如此小規(guī)模的產(chǎn)能遠(yuǎn)遠(yuǎn)無(wú)法滿(mǎn)足國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的需求，后期的發(fā)展前景如何，一切就看企業(yè)的決策和運(yùn)作能力了。

七、轉(zhuǎn)讓事宜

1、轉(zhuǎn)讓費(fèi)用

本項(xiàng)目轉(zhuǎn)讓形式有兩種：普通轉(zhuǎn)讓和一次性買(mǎi)斷轉(zhuǎn)讓。有意從事本項(xiàng)目產(chǎn)品生產(chǎn)的企業(yè)或單位，可與我公司技術(shù)部主管姜教授（電話13776846720）聯(lián)系，或來(lái)我公司實(shí)地考察并洽談轉(zhuǎn)讓事宜，項(xiàng)目轉(zhuǎn)讓形式和轉(zhuǎn)讓費(fèi)用由雙方協(xié)商確定。

2、轉(zhuǎn)讓權(quán)責(zé)

本項(xiàng)目的轉(zhuǎn)讓合同由雙方共同商定，轉(zhuǎn)讓合同簽訂后，本公司將派專(zhuān)人參與并指導(dǎo)企業(yè)從場(chǎng)地建設(shè)、設(shè)備安裝調(diào)試、質(zhì)量檢測(cè)，直到能夠正常生產(chǎn)的全過(guò)程，具體職責(zé)參見(jiàn)轉(zhuǎn)讓合同。

八、生物安全性檢測(cè)報(bào)告

以下是上海復(fù)昕化工分析技術(shù)中心對(duì)我公司送出的藥用高性能球形活性炭樣品的檢測(cè)報(bào)告，具備足夠的權(quán)威性和充分的說(shuō)服力。